近几年，细胞疗法研究领域发展迅速。仅2017年，美国FDA就批准了2款CAR-T疗法和1款基因疗法，中国已有两项细胞疗法进入了3期临床试验。细胞治疗在癌症治疗方面已经显示出巨大的应用价值，癌症细胞疗法的快速发展，引起了医生、临床研究人员、药物研发人员和监管机构的热切关注，专家认为细胞疗法将引领未来的医学革命。

　　纽约癌症研究所（Cancer Research Institute）是一个非盈利组织，已支持癌症细胞疗法研究65年，为绘制癌症细胞疗法研究图谱，该组织对全球的细胞疗法研究及进展进行了全面、细致的盘点，目标是创建一份全面、公正、科学的研究报告，为癌症细胞疗法研究领域提供定量参考，并帮助利益相关者加速创新，协调、避免重复研究工作。5月25日，相关研究结果发表在Nature Reviews Drug Discovery。

　　细胞疗法数量快速增长

　　据统计，目前全球正在进行的癌症细胞疗法共有753项，

　　其中378项处于临床前研究阶段，

　　有375项正在进行临床试验。375项细胞疗法中，160项处于临床I期，205项处于临床II期，6项为临床III期，4项已经获批上市，除2款来自美国外，另外2款分别来自韩国和意大利。

　　不得不提的是，自发布2017年统计报告后，数据库增加了350项新细胞疗法，6个月内增加了87%（2017年9月-2018年3月），快速增长的数据表明癌症细胞治疗领域正在高速发展。

　　下图为部分细胞疗法信息盘点：

部分细胞疗法盘点

　　根据不同的作用机制，细胞疗法可以分为7类：CAR-T，TCR-T，靶向未指定的肿瘤相关抗原（TAA）或肿瘤特异性抗原（TSA）的自体循环T细胞，肿瘤浸润T细胞（TIL），基于新技术（如诱导性多能干细胞，CRISPR或γδT细胞）的T细胞，源自其他细胞（如巨噬细胞、干细胞）的疗法。该统计中，将符合癌症疫苗条件的细胞疗法排除在外。

　　有趣的是，753项细胞疗法中，有404项为CAR-T疗法，约占54%，此外，TCR-T细胞疗法、TAA/TSA（肿瘤相关抗原/肿瘤特异抗原）自体循环T细胞疗法也是研发重点。

　　细胞疗法热门靶点

　　目前，细胞疗法研究领域涵盖了113个不同的靶点，其中73个正进行临床试验。研究人员根据不同靶点的积极治疗次数进行了排名，并按照类型和临床分期对前30个靶点的治疗进行分析，下图展示了前30项细胞疗法相关信息。

癌症细胞疗法前30排名

　　分析发现，虽然整个细胞疗法研究的进步喜人，但研究仍存在不平衡的局面。

　　目前，CAR-T疗法研究的靶标大多集中在CD19，从临床研究分类来看，靶向CD19的细胞疗法大多数处于临床研究阶段。除CD19外，TAA / TSA是其他细胞疗法的主要靶标，并且很多进入了临床III期，新型细胞疗法有望为该研究领域带来新希望。

　　尽管靶向CD19等靶点的CAR-T疗法已经取得了前所未有的临床效果，但仍有很多挑战，如部分恶性血液病患者中CAR-T细胞续存时间短，实体瘤中渗透不良，肿瘤杀灭效果差等。

　　目前，科学家已经开始着手解决相关问题，如将细胞疗法与免疫检查点抑制剂结合的联合免疫疗法，经统计，在ClinicalTrials.gov上已确认20项联合免疫疗法正在进行临床试验，且都与PD-1/PD-L1抑制剂构成组合，用于治疗多种癌症类型，尤其是实体瘤。其中，

　　联合Keytruda的占10项，

　　使用Opdivo的试验为6项，

　　使用PD-L1抑制剂Tecentriq和Bavencio的试验各占1项。

　　相信随着研究的不断深入，相信以上的问题都可以得到解决，并进一步推动癌症细胞疗法的进步。

　　以下为20项联合疗法的相关信息

细胞疗法与抗PD1 / L1药物联合试验列表

　　全球细胞疗法分布，中国总数居第二

　　从地理分布来看，北美（主要是美国），东亚（包括澳大利亚和新加坡）和西欧（包括以色列）是3个创新研究地区，分别拥有357、268和128项细胞疗法研究。

　　美国和中国分别以344和203项细胞疗法引领全球细胞疗法发展，占全球所有细胞疗法的73%。中国细胞疗法的快速发展离不开各研究机构的辛勤付出，也离不开国家政策的大力支持。

　　下图为753项全球细胞疗法的地理分布情况

753项细胞疗法的全球地理分布

　　需要注意的是，与其他研究和开发领域不同，大多癌症细胞疗法的创新研究都由科研学术中心所有。统计数据显示，全球的学术研究中心共拥有251项细胞疗法，其中184项已在进行临床研究，下图展示了学术研究机构对全球细胞疗法的研究贡献。

学术机构对癌症细胞疗法研究的贡献

　　中国的203项细胞治疗中，有125项（62％）由学术科研机构拥有和开发，而美国仅为23.0%，在这125项疗法中，有116项（93％）已经在临床研究阶段，主要靶向CD19或BCMA的CAR-T疗法是研究的首选。

　　研究人员表示，大多数在中国开发的CAR-疗法并不是创新型疗法，其性能与美国已经批准或处于临床开发后期的疗法相似。

　　细胞疗法的挑战与机遇

　　尽管近期多项细胞疗法被批准，来自临床的积极治疗数据报道也，但挑战依然存在。据统计显示，目前该研究领域仍存在病毒载体生产局限性，临床试验规模，实体瘤治疗效果有限等3个主要问题。

　　对此，建议采用以下不同的解决方法：

　　第一，针对病毒载体生产问题，可以通过开发非病毒载体技术，并进行临床评估；

　　第二，针对临床试验患者规模问题，建议采用新的临床设计，在单个临床研究中评估多种细胞疗法和靶点；

　　第三，针对实体瘤治疗效果问题，建议开发新的细胞疗法，并集中于对现有疗法无反应，或易产生耐药性的实体瘤类型。

　　目前，全球精准医疗发展火热，细胞疗法更是层出不穷，除细胞疗法数量位列第二，中国在国际精准医疗领域的前沿地位已不可动摇，希望在不远的未来，更多的先进技术能够走出实验室，走进临床，惠及更多疾病患者，为我国的精准医疗计划做出贡献。

　　参考文献：The global landscape of cancer cell therapy

来源：测序中国